王坦之出身太原王氏，年轻时与郗超齐名，曾任大司马桓温的参军，袭父爵蓝田侯，后与谢安等人在朝中抗衡桓温。桓温死后与谢安一同辅政，累迁中书令、领北中郎将、徐、兖二州刺史。他去世的时候年仅46岁，追赠成为了安北将军。