《行尸走肉：圣徒与罪人》背景设置在新奥尔良，这是行尸走肉系列初次涉足这个地区。这款游戏让玩家在城市里挣扎求生，而这个城市已经被行尸淹没了。在冒险中，玩家必须做出重要的决定，以决定他们是成为圣人还是罪人，游戏因此得名。